Science提醒乳腺癌药物帕博西尼的新式效果机制

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药物帕博西尼(palbociclib)在临床上被同意用来医治乳腺癌，近来，一项刊登在世界杂志Science上的研讨报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们经过研讨提醒了药物帕博西尼发挥效果背面的分子机制，其机制或许并不是科学家们此前幻想的那样。

图片来自：University of California-Santa Cruz

研讨者Seth Rubin教授表明，这项研讨中，咱们对帕博西尼相互效果的蛋白质的特别结构进行了研讨，了解特定癌症对帕博西尼发生耐药性以及为何乳腺癌细胞会发生耐药性很重要，这或许能协助解说该药物的效果机制，并协助科学家们考虑从头开发可以战胜药物耐受性的新式药物疗法。

文章中，研讨人员要点对名为CDK4的蛋白进行研讨，CDK4是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，其能经过与失活视网膜母细胞瘤蛋白质（Rb，retinoblastoma protein）的其它蛋白配对来驱动细胞增殖，Rb是一种分子护卫，当其处于活性状况时可以有用阻断细胞进入到细胞成长和割裂环节。

帕博西尼、其相关药物瑞博西尼(Ribociclib)和abemaciclib可以靶向效果CDK4并阻断其失活Rb，这些药物是经过测验纯化的CDK4复合物及激活CDK4的特别蛋白而开发出来的，研讨人员对一种名为p27的特别蛋白十分感兴趣，其主要参加对CDK4的调节效果，随后研讨人员确认了三种细胞中存在的蛋白结构，包含CDK4、细胞周期蛋白D和p27。

研讨者Rubin指出，当咱们运用p27来解析结构时意外地发现，其好像无法与之结合，随后咱们进一步检测后发现，这种药物好像并不能结兼并失活带着p27的蛋白复合物；运用乳腺癌细胞进一步研讨或许能为说明该药物的实践效果供给更多的头绪，研讨结果表明，帕博西尼能与CDK4独自结合，并按捺其与细胞周期蛋白D和p27构成活性复合体，这或许就会按捺别的一种不同的细胞周期依赖性激酶CDK2，然后阻断其失活Rb。

最终研讨者解说道，药物帕博西尼不仅能按捺CDK4的拼装，还可以直接按捺CDK2的功用，当癌细胞发生耐药性时，一般是因为其开端敞开CDK2的活性。

原始出处：Keelan Z. Guiley, Jack W. Stevenson, Kevin Lou, et al. p27 allosterically activates cyclin-dependent kinase 4 and antagonizes palbociclib inhibition, Science (2019). DOI: 10.1126/science.aaw2106