俄罗斯版贺建奎还会有新的基因修改婴儿诞生吗

2018 年 11 月 28 日，贺建奎现身香港，介绍了那个全世界注目的“基因修正婴儿”试验。

幻灯片上的试验效果，打破了世人的终究一丝走运——新闻并非谣传，他真的做了这个试验。两名经过基因修正的女婴 Lulu 和 Nana 现已诞生，她们的基因修正效果并不如预期；而且，还有另一位参加者现已怀孕。

依照贺建奎在会议上的说法，假如顺畅，本年里又有一个新的“基因修正婴儿”诞生 | 东方IC

一年曩昔，贺建奎从大众视界里消失了，但关于基因修正婴儿的争辩从未中止。本年 6 月，俄罗斯科学家丹尼斯·雷布里科夫（Denis Rebrikov）宣告了他的“基因修正婴儿”方案。

他会成为第二个贺建奎吗？

“优化”贺建奎的试验

6 月 10 日，闻名科学杂志《天然》（Nature）报导了雷布里科夫的方案——假如取得答应，他将对人类胚胎进行基因修正，并将修正过的胚胎移植入子宫，发明新的“基因修正婴儿”。

现年 43 岁的雷布里科夫，是皮罗戈夫俄罗斯国立研讨医科大学的研讨员，一起在该国最大的生育诊所库拉科夫国家医学妇产科研讨中心领导着一个基因组修正的试验室。他们的诊所，每年会进行大约一万个试管婴儿的项目。

丹尼斯·雷布里科夫 | Nature

与贺建奎相同，雷布里科夫方案修正的，也是CCR5基因。在欧洲人群中，假如CCR5基因发作骤变，短少 32 个碱基对，那么带着这个骤变的人，或许会免于 HIV（人类免疫缺点病毒）的感染。

而且，他方案运用的技能，也是CRISPR。这是最常用的基因修正办法，规划和操作最简略，能够相对精确地修正方针基因。自 2012 年横空出世，CRISPR 渐渐的变成了最重要的生物技能之一。

CRISPR 通常会先将 DNA 双链剪开 | MIT

不过，雷布里科夫并非彻底仿制贺建奎的做法。在贺建奎的试验中，母亲没有带着 HIV 病毒，而父亲的精子经过“清洗”，也能够将病毒“洗”掉。也便是说，就算没有基因修正，这样的配偶也能够生出未被感染的孩子——这也是学界关于贺建奎的质疑之一。

雷布里科夫的方案则“优化”了这一对立。他抱负的试验方针，是感染了 HIV 病毒、而且对立逆转录病毒疗法作用欠安的女人。这样的患者假如怀孕，很简单将病毒传给胎儿。

大多数人都很保存

其实，在贺建奎爆出大新闻之前，雷布里科夫就渐渐的开端了这方面的研讨。

上一年 10 月，他在俄罗斯的学术期刊上宣告了自己的效果。使用 CRISPR 技能，他对人类受精卵的CCR5基因进行修正，并在论文里评论了这次修正的成功率。不过，其时的试验仅限于受精卵，还未到将胚胎植入子宫、引发怀孕的阶段。

体外受精 | DrKontogianniIVF / Wikimedia Commons

一起期，他也在一个学术会议上评论了该研讨。“在坐满 500 人的礼堂里，他自由地叙述着这样的一个问题。”俄罗斯科学院生物技能研讨中心的埃戈尔·普罗霍克乔（Egor Prokhortchouk），对此感到很惊奇：“咱们都对技能细节很感兴趣，却没有一个人提及道德问题。”

雷布里科夫自己，好像也不以为研讨有悖道德。即便看到学术界与社会舆论都在质疑和斥责贺建奎，他仍是没有方案放缓自己的方案。

本年 6 月，他承受了《科学》（Science）杂志的采访。在采访中他说到，贺建奎的试验是活跃的；他期望能将技能转化为实践的使用，而贺建奎正推动了这一点。

“假如成功了，你便是正确的。”在被问及贺建奎所面对的批判时，他这样答复：“假如他（贺建奎）是个走运的家伙，那对女婴的状况也一向不错，那么在某个时分，他将被从头视为一个好的研讨者。”

雷布里科夫期望能将技能转化为使用 | Sergey Ponomarev / Science

至于对立的声响，他觉得很正常。绝大多数的人都很保存，或许只需 5% 是急进的。咱们应该等候一些时刻；或许几年之后，当有了十分好的临床事例，人们就能知道，这个强有力的技能是安全的，它能够带来好的效果。

雷布里科夫好像更垂青技能。他表明，假如找不到适宜的 HIV 带着者参加试验，他会转向研讨其他疾病——他需求一些模型，用以展开基因修正胚胎的临床实践。

以耳聋患者为模型

雷布里科夫预料得没错，他确实没有找到适宜的 HIV 感染者作为试验方针。

他在 7 月份宣告，自己所试验的疾病，将从艾滋病转为耳聋。他找到了 5 对乐意测验基因修正的耳聋配偶。

这一回，雷布里科夫研讨的方针基因叫做GJB2。

咱们体内的 23 对染色体，一半来自父亲，一半来自母亲。假如从父亲和母亲那儿遗传来的GJB2基因，都在 35 号位发作了碱基缺失，也便是所谓的“纯合子”，那么这个人将天然生成没有听力。

假如爸爸妈妈都是这种骤变的纯合子，孩子将天然生成没有听力 | Pixabay

雷布里科夫找到的这 5 对配偶，都是这个骤变的纯合子。假如不进行基因修正，他们的孩子也将遗传到这个骤变基因，也便是天然生成的耳聋患者。

可是，GJB2基因还与其他功用相关；假如轻率对该基因进行修正，会不会引发其他问题？另一方面，即便方针基因从CCR5换到GJB2，雷布里科夫依然无法防止技能带来的坏处。

雷布里科夫表明，他会进行足够多的安全查看。例如，在前期的胚泡阶段进行全基因组测序，并与爸爸妈妈的测序效果进行比对，找出“一切”的骤变。可是，这并不能消除，人们从贺建奎时就一向质疑的两个安全顾忌——脱靶效应和嵌合体。

脱靶效应：

使用 CRISPR 进行基因修正时，那些不想被修正的基因，也或许不小心被骤变。现在，咱们很难检测出一切的脱靶位点。咱们无法知晓，那些没有被检测出来的骤变是否有害，会不会带来其他的疾病；但一起，这些骤变不只存在于基因修正婴儿的体内，还能够遗传给他们的下一代。

嵌合体：

CRISPR 很难在单个细胞的受精卵时期就开端进行作业；因此，终究的胚胎里，或许有的细胞并没有被修正，或许修正不成功。假如基因修正婴儿是嵌合体，他们或许无法取得预设的优点，例如仍是会感染 HIV、仍是听不到，乃至或许还会有其他无法猜测的缺点。

尽管一向在着重技能，但雷布里科夫不得不供认，他现在也无法检测出脱靶的骤变和没有被修正的细胞：“关于技能，咱们总是会有一些局限性。”

这样冒险，值得吗

但试验一旦进行，技能的这些局限性，就将成为基因修正婴儿所要承受的不知道的危险。而在天平另一端，这些危险换来的优点是——听力。

这是雷布里科夫方案遭受质疑的另一个重要原因：这样冒险，值得吗？

耳聋并不丧命，一些听力妨碍人士也能具有相对正常的日子。而且，基因修正并不是取得听力的仅有途径。美国爱荷华大学的耳鼻喉专家理查德·史密斯（Richard Smith）表明，人工耳蜗能够影响听觉神经，植入这种设备能够康复部分听力；而且，在孩提时进行手术，成功率更高。

植入人工耳蜗的婴儿 | Bjorn Knetsch / Wikimedia Commons

雷布里科夫自己也表明，对胚胎进行基因修正，只需极少数的状况是利大于弊的。

为了到达“利大于弊”的效果，他有必要找到一种十分严峻的遗传病，而且只能靠基因修正来防止遗传，例如他一开端所方案的——感染 HIV 病毒的女人，一起对立逆转录病毒疗法无效。可是，这样的人群太少了，在俄罗斯大约只需 30 人；这其中有生育需求的，只需一部分。

雷布里科夫只好转向并不丧命的耳聋。

《科学》杂志采访了一对考虑参加试验的耳聋配偶。他们现已有了一个孩子。他们一开端并不知道，自己的耳聋会遗传给子孙；当被奉告孩子天然生成没有听力时，他们十分溃散。他们期望，自己的第二个孩子能够听得见。

这对耳聋配偶考虑经过基因修正，让第二个孩子具有听力 | Sergey Ponomarev / Science

雷布里科夫也这样回应质疑：听觉无关存亡，可或许，爸爸妈妈激烈期望自己的孩子具有听力呢？

可是，这些爸爸妈妈，清楚自己的孩子即将面对什么危险吗？生物道德学家责问雷布里科夫：“你将会告知这些患者什么呢？是一切的现实，仍是只需一部分？”

科学界对贺建奎也有过相同的质疑：

在进行试验前，贺建奎有必要向参加试验的配偶介绍或许的危险，并与他们签署知情赞同书。但依据贺所揭露的知情赞同文件，他好像没有很好地实行这一职责。知情赞同书里有许多缺少解说的专业名词，也没有评论脱靶效应、基因修正失利等结果。

雷布里科夫向《科学》杂志表明，他之后将会揭露他的知情赞同书。

试验暂未开端

现在看来，雷布里科夫暂时不会成为第二个贺建奎——他的试验请求应该会被回绝。

从 6 月份揭露方案以来，雷布里科夫一向宣称，他会先向俄罗斯有关部门请求，再进行试验；他必定不会在没有答应的状况下举动。

即便他的方案，看起来与俄罗斯 2012 年“不答应移植基因润饰过的胚胎”的法则相违反，他也并不忧虑：“法令是写来改动的。只需我能够证明技能的安全性，规矩就能够更改。”

可是，干流定见并非如此。本年 8 月，世界卫生安排（WHO）呼吁一切国家，中止答应其境内的可遗传人类基因组修正的研讨；他们还建立了一个挂号体系，用来搜集和办理相关的研讨和方案。

WHO 期望对可遗传人类基因组修正的试验进行挂号和办理 | Pixabay

10 月，俄罗斯联邦卫生部宣告声明，宣告“人类胚胎和生殖细胞基因组修正技能的任何临床使用都为时过早”；他们赞同 WHO 的观念，以为使用基因修正的人类胚胎引发怀孕是不负职责、不行承受的。

依据雷布里科夫的说法，他现在还未进行胚胎移植试验。

他之前告知媒体，有一对配偶现已预备进入试验流程；但后来，这对配偶改动了主见，他们暂时还不想要孩子，因此退出了试验。

10 月，雷布里科夫告知《天然》杂志，他渐渐的开端在卵子里进行基因修正——不过，这些并不是他终究试验要用的卵子。他做这个试验，是想要了解脱靶效应或许的危害性。

雷布里科夫表明，他厌恶了媒体的张狂报导。在终究取得允答应以移植基因修正胚胎之前，他不会再承受采访 | Sergey Ponomarev / Science

贺建奎在婴儿出世之前，没有在任何学术期刊或会议上揭露过他的试验；而雷布里科夫挑选将自己的方案面向媒体——某些程度上，这好像让状况没那么糟。

一方面，有关部门无法再坚持迷糊含糊的情绪，他们被迫使着赶快答复一个要害的问题：对人类进行可遗传的基因修正，能够吗？另一方面，由于有了重视，雷布里科夫的张狂试验也变得相对受控；而不是像上一年冬季那样，在贺建奎的基因修正婴儿出世之后，人们才在愤恨和绝望里评论对策。

但雷布里科夫也坦白道，即便全世界都在对立，他也不以为咱们也能够真的束缚一项试验。“咱们无法用纸上的文字来阻断进展。即便咱们说，不要搞核物理，由于那会制作炸弹；但依然有许多科学家在进行研讨……咱们无法中止进程，这或许是这个星球上人类的缺点。”

贺建奎事情曩昔一年，咱们确实没有停下基因修正的进程。

基因治疗成为了更多患者的期望，经过对特定安排的体细胞进行基因修正，能够润饰基因缺点，一起不会扩展修正的影响，也不会传递给子孙；这些技能还能协助咱们发明出更好的作物；CRISPR 范畴大牛刘如谦（David Liu）最近还开发了一种新的东西，能够愈加精准地进行基因修正。

刘如谦 | TED

可是，这些技能的开展和使用，都无法答复那个一向被提起的问题——Lulu 和 Nana 这对刚满一岁的小朋友，现在还好吗？未来会怎么样？

或许今后还会有新的贺建奎、新的雷布里科夫，对人类胚胎进行基因修正的引诱或许从未削减。但在不断优化的技能与不断胀大的引诱之间，还有法规的束缚、试验者的职责和对生命的敬畏。

参考文献

[1] Nature 570, 145-146 (2019). Russian biologist plans more CRISPR-edited babies. doi: 10.1038/d41586-019-01770-x

[2] https:///article/2208777-exclusive-five-couples-lined-up-for-crispr-babies-to-avoid-deafness/

[4] Nature 574, 465-466 (2019). Russian ‘CRISPR-baby’ scientist has started editing genes in human eggs with goal of altering deaf gene. doi: 10.1038/d41586-019-03018-0

[5] Science 366 (6465), 564-565. Embattled Russian scientist sharpens plans to create gene-edited babies. doi: 10.1126/science.366.6465.564

[6] https://news.un.org/zh/story/2019/11/1045341