巨子屡次失利后阿尔茨海默病国产新药有点异乎寻常

每经记者：滑昂 张潇尹 每经修改：文多

11月2日，国家药监局官网放出一条重磅音讯，用于医治轻度至中度阿尔茨海默病的国产立异药甘露特钠胶囊（商品名“九期一”），被有条件同意上市。这也是全国际十七年来，再次有阿尔茨海默病新药上市。

包含辉瑞、强生、葛兰素史克等巨子在内的一众跨国药企，曾团体在阿尔茨海默病药物上折戟，烧钱百亿却无功而返。现在，全球有约5000万阿尔茨海默病患者，却只能依靠5款“老药”。

《每日经济新闻》记者注意到，九期一研制历时长达22年。北京大学分子医学研讨所所长副主编肖瑞平以为：“（研制耗时长）这个一点都不稀罕，均匀做一款新药，即便在欧美发达国家也要14.7年，它假如能处理不计其数患者的生命问题和疾苦问题，那也是值得的。”

图片来历：中国科学院上海药物研讨所官网截图

已有患者前来问询

阿尔茨海默病（AD），多发于晚年或晚年前期。据国际阿尔茨海默病协会数据，2018年全球约有5000万名患者。在我国，现在阿尔茨海默病患者约1000万人。

但如此巨大的患者集体，在临床上的用药挑选却不多。广东三九脑科医院神经内六科主任胡运新告知《每日经济新闻》记者，现在国内用于医治阿尔茨海默病的药物，首要包含胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂两大类。触及药物包含多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚和加兰他敏四款。

在美国，FDA同意可用于医治阿尔茨海默病的药物只比国内多一款他克林。“但这些药物，都只能缓解阿尔茨海默病的症状，不能治愈。”胡运新介绍说。

因而，九期一11月2日获批后，胡运新很快就在医院里遇到了前来问询新药的患者。

“确实是之前的药物，对改进阿尔茨海默病在记忆力阑珊方面的作用不是很抱负。咱们总是很等待，能真的呈现一个能够从根本上改进阿尔茨海默病的药物。”胡运新向《每日经济新闻》记者说道。

揭露材料显现，九期一研制始于1997年，关于这样一款研制周期长达22年的国产立异药。“它假如能处理不计其数患者的生命问题和疾苦问题，那也是值得的。”11月3日，北京大学分子医学研讨所所长、《新英格兰医学杂志》副主编肖瑞平对该药点评道。

图片来历：《2018年国际阿尔茨海默病陈述》PDF文件截图

巨子折戟新药研制

巨大的患者集体带来了巨大的商场需求。国际阿尔茨海默病协会的估算是，2018年全球阿尔茨海默症的医护总本钱为1万亿美元，到2030年，这一数值将上升至2万亿美元。这也让中外生物制药企业纷繁瞄准阿尔茨海默病进行新药研制。《榜首财经》2018年的报导中说到，全球阿尔茨海默病药品研制本钱超越2000亿美元。

但巨大的研制热心并没有换来幻想中成批的新药上市。据国内医药论坛“同适意”计算称，全国际范围内于2000年后中止的阿尔茨海默病新药研讨现已超越30个，其间半数以上在研药物由于没有到达临床实验首要结尾（专业术语，指首要结局目标）而宣告失利。这其间，包含辉瑞、强生、葛兰素史克、礼来等巨子在内都曾“踩雷”。

另据国际阿尔茨海默病协会《2018年国际阿尔茨海默病陈述》显现，1998年后，已有100屡次根据阿尔茨海默新药开发测验，但只要4款药物（疗法）被认可。

这其间，美国药企渤健公司（Biogen）迎来过一次“山穷水尽”。2019年10月22日，该公司与其协作伙伴日本卫材（Eisai）宣告，重启阿尔茨海默症医治药物阿杜卡单抗（Aducanumab）的研制，并拟于2020年头向美国FDA提交上市请求。而在2019年3月，上述两家公司曾宣告研制因临床实验数据欠安中止。

国内药企方面，《每日经济新闻》记者整理发现，除了绿谷制药此次获批的新药九期一，国内还有其他公司也在展开研讨。中国科学院上海药物研讨所官网显现，抗阿尔茨海默症新药氟诺哌齐获批进入临床研讨，该项目已与江苏康缘药业股份有限公司达到协作协议，完结了效果转让。

图片来历：中国科学院上海药物研讨所官网截图

新华制药的布告也显现，2018年1月，新华制药与沈阳药科大学签订了技术开发（托付）合同，展开阿尔茨海默病立异药物OAB-14及制剂开发。

图片来历：新华制药布告截图

不过，受制于研制投入大、研制成功率低一级要素，当时国内药企对阿尔茨海默病的布局仍旧以原料药和拷贝药为主。2018年6月，京新药业宣告公司旗下重酒石酸卡巴拉汀胶囊获批，该药物为诺华制药卡巴拉汀的首仿药。此外，还有一些药企经过拷贝多奈哌齐片打入阿尔茨海默病药物商场，记者查询发现，海正药业、蓝丰生化、圣济堂等药企均有与多奈哌齐片相关的产品。

11月4日开盘后，受九期一获批上市音讯的影响，阿尔兹海默病概念股大涨，蓝丰生化、京新药业涨停。

“异乎寻常”的九期一

上文说到的渤健公司，在宣告与协作伙伴重启阿尔茨海默病新药研制后，两家公司股票都顺势上涨。但外界质疑，本来数据欠安的临床实验为何后来又呈现了差异？

《每日经济新闻》记者注意到，依照渤健公司在其官网的表述，阿杜卡单抗此前有两项名为ENGAGE（1638例患者）、EMERGE（1647例患者）的III期临床实验，已于2019年3月中止，但并非一切入组患者都完结了预期医治。尔后，连续又有新的入组患者持续按规划完结了18个月的完好医治。根据新的、更多的数据来历，让EMERGE组到达了其预先设定的首要结尾。此外，承受高剂量阿杜卡单抗医治的患者身上，也表现出了更佳的数据。

“就算咱们承受这个自身就很勉强的解说，那也意味着阿杜卡单抗（Aducanumab）是一个十分难以驾御的药物——有必要用满足的量才有用，用得略微少一点或许就彻底没用乃至还有害。”浙江大学生命科学研讨院教授王立铭在科普渠道“知识分子”上宣布文章如此表明。

而九期一在阅历获批上市后的赞誉后，也遇到一些学术上的不同声响。与此前上市的任何一款阿尔茨海默病药物不同，九期一是国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病医治新药，且药物自身归于低分子酸性寡糖化合物。这样的药物机理让九期一显得过于“异乎寻常”。

图片来历：中国科学院上海药物研讨所官网截图

“这款药物的动物实验成果宣布在Cell Research上，提出机制或许是经过靶向肠道菌群，影响大脑，下降神经炎症。然而在人类实验中，咱们没有看到下降神经炎症的任何数据。”微博认证为“科学松鼠会成员/果壳网生物范畴达人”的“冷月如霜”在个人渠道上写道。在这位“冷月如霜”看来，“上市后持续进行药理机制方面的研讨和长时间安全性有用性研讨”是国家药监局对九期一同意有条件上市的原因之一。这样的观念，在很多质疑九期一的声响中，颇具代表性。

关于“有条件获批上市”，九期一首要发明人、中国科学院上海药物研讨所学术所长耿美玉此前承受媒体采访时解说道：“‘有条件’批阅是由于在新药申报材猜中，关于大鼠长时间致癌性实验正式陈述没有提交，可是实验现已完结，计算成果也已悉数完结。”

图片来历：中国科学院上海药物研讨所官网截图

但一位医药行业分析师告知《每日经济新闻》记者，在还没看到进一步临床数据的前提下，假如学术界之后有十分大的反弹，或将影响药品远景。

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