苏金单抗有望摘得第四项适应症；卡格列净破发糖尿病肾病

▎药明康德/报导

助力Keytruda！LAG-3蛋白疗法临床实验体现佳

专心于开发医治癌症和自身免疫疾病的立异免疫疗法的生物技能公司Immutep宣告，该公司的可溶性LAG-3交融蛋白eftilagimod alpha（IMP321），在与默沙东（MSD）公司协作进行的2期临床实验中取得活跃成果。对实验A部分患者行列1（一线医治非小细胞肺癌患者）的中期剖析标明，满足数量的患者到达预先设定的缓解规范。依据这一成果，数据督查委员会（DMC）答应Immutep持续招募更多患者参加这一2期临床实验。

图片来历：Immutep公司官网

Eftilagimod alpha是一种可溶性LAG-3交融蛋白。在名为TACTI-002的2期临床实验中，它与PD-1按捺剂Keytruda（pembrolizumab）联用，医治不同类型的NSCLC患者，以及头颈癌患者。实验A部分行列1的患者为从未承受过Keytruda医治的NSCLC患者。参加实验的患者无需考虑其PD-L1表达水平。实验成果标明，eftilagimod alpha与Keytruda联用，能够让17位患者中的7位发生部分缓解（41.2%），还有6位患者疾病安稳，疾病操控率到达76.5%。现在12名患者仍然在持续承受医治。

“破发”糖尿病肾病！卡格列净获FDA同意

强生（Johnson & Johnson）集团旗下的杨森（Janssen）公司宣告，FDA同意钠-葡萄糖共转运蛋白2 （SGLT2）按捺剂卡格列净（canagliflozin，商品名Invokana）在患有糖尿病肾病（DKD）和2型糖尿病（T2D）的成年患者中，用于下降终晚期肾病（ESKD）、肾功用下降、心血管逝世以及因为心力衰竭而住院的危险。新闻稿指出，卡格列净是近20年来，在T2D和DKD患者中推迟肾病开展的第一款获批新医治挑选，也是现在仅有一款获批在这些患者中既能够医治糖尿病肾病，又能够下降因心力衰竭住院危险的降糖疗法。

卡格列净是一种SGLT2按捺剂，它经过按捺肾小管中表达的SGLT2的功用，削弱肾脏对葡萄糖的重吸收，添加尿液中对葡萄糖的排泄，然后协助操控2型糖尿病患者的血糖水平。SGLT2按捺剂的降糖效果不依赖于胰岛素的排泄，因而很少导致患者呈现低血糖，具有杰出的安全性。

FDA的同意是依据名为CREDENCE的随机双盲3期临床实验的成果。这是一项专门检测SGLT2按捺剂对肾功用影响的临床实验。总计4401名处于2或3期缓慢肾病的2型糖尿病患者承受了医治。

实验成果标明，在中位随访期为2.62年时，卡格列净组患者复合结尾危险（包含血清肌酐翻倍，ESKD和肾逝世或心血管逝世）与对照组比较下降了30%（HR: 0.70；95% CI: 0.59-0.82, P

哮喘患者闻喜报！诺华立异复方疗法到达3期临床结尾

诺华（Novartis）公司宣告，该公司开发的复方疗法QVM149，在医治症状操控欠安的哮喘患者的3期临床实验IRIDIUM中，到达首要临床结尾。QVM149可明显改进患者的1秒用力呼气量（FEV1）以及患者的肺功用，体现优于该公司另一款复方吸入粉雾剂。依据诺华公司首席执行官Vas Narasimhan博士的介绍，这款药物是诺华计划在2020年上市的潜在重磅药物。此次IRIDIUM实验的具体数据将在未来的科学会议上发布。

图片来历：123RF

诺华公司开发的QVM149是一款每日一次、固定剂量的复方产品，由长效毒蕈碱拮抗剂（格隆溴铵）、长效β2受体激动剂（茚达特罗）和吸入皮质类固醇（糠酸莫米松）三种有用成分构成。现在，该疗法的上市请求正在承受欧洲药品管理局（EMA）的审评。

在随机、双盲、含活性对照的3期临床实验IRIDIUM中，3092名哮喘操控欠安的成年患者随机承受两种不同剂量的QVM149或QMF149的医治，这些患者都曾承受过中/高安稳剂量的长效β2受体激动剂/皮质类固醇（LABA/ICS）的医治，但症状仍未得到有用操控。实验成果显现，与活性对照组比较，QVM149不只明显改进患者的肺功用，还改进了患者的1秒用力呼气量（FEV1），到达了实验的首要结尾。在第26周时，QVM149组在哮喘问卷评分（ACQ-7）方面显现了对哮喘操控的改进，但未能到达实验的要害性非必须结尾。

靶向RNA！Vertex掷七亿美元联手Ribometrix

Vertex Pharmaceuticals与Ribometrix公司联合宣告，两边到达一项战略性协作，将共同开发医治严峻疾病的新式靶向RNA的小分子药物。该项协作将Ribometrix公司专有的技能渠道和Vertex公司的临床研制和监管才能相结合，用于多个医治计划的开展之中。其间，最首要的项目之一是研制医治亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease，HD）的小分子药物。

Ribometrix公司的RNA探针技能能够协助辨认或许合适药物结合的RNA结构区域，并使用专有的技能渠道靶向折叠成杂乱三维结构的RNA分子，发生合适小分子配体靶向的结构“口袋”。这种方法与现在已有的靶向RNA的药物比较，具有更高的挑选性和药物效能。此外，还提高了药物的口服生物使用率和中枢神经系统的浸透效果。

图片来历：Ribometrix官网

依据协议条款，Vertex将向Ribometrix付出约2000万美元的预付款，其间包含对该公司的股权出资。成功完结药物的研制后，Ribometrix或许取得超越7亿美元的潜在里程碑付款。此外，Vertex迁就本次协作研制的药物在未来全球的净销售收入付出Ribometrix公司相应的销售额分红。

细菌性肺炎或迎“克星”！默沙东立异抗生素到达3期临床结尾

默沙东（MSD）公司宣告，其开发的立异抗生素组合Recarbrio，在用于医治医院取得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎（HABP/VABP）的3期要害RESTORE-IMI中，到达了实验的首要结尾，以及要害非必须结尾。

立异抗生素组合Recarbrio由固定剂量的relebactam和imipenem/cilastatin（亚胺培南/西司他丁）组成，其间relebactam是一种二氮杂双环辛烷β-内酰胺酶按捺剂，具有广谱抗β内酰胺酶活性。尽管β-内酰胺酶按捺剂自身没有抗生素活性，但它能够增强β-内酰胺类抗生素的活性。而亚胺培南/西司他丁则是临床上一种常见的复方制剂。

RESTORE-IMI实验旨在验证Recarbrio医治HABP/VABP的有用性和安全性。实验成果显现，在第28地利，与piperacillin/tazobactam（哌拉西林/他唑巴坦）比较，Recarbrio在改进意向医治（MITT）患者人群里，分别在全因逝世率和临床缓解目标上到达了计算学上的非劣效性，即实验的首要结尾和要害非必须结尾。两组中，实验中观察到的不良事情发生率类似。默沙东计划在2020年的一次科学会议上展现悉数的数据。

“再战”DMD！日本新药株式会社递送新药请求

日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）宣告向美国FDA递送了其靶向RNA的立异疗法viltolarsen（NS-065/NCNP-01）的新药请求（NDA），用于医治带着特定抗肌萎缩蛋白基因突变的杜兴氏肌营养不良症（DMD）患者。上个月底，Nippon Shinyaku公司现已在日本递送了viltolarsen的监管请求。假如取得同意，viltolarsen有望成为第二款用于医治特定DMD患者的非激素用药。

Nippon Shinyaku公司开发的viltolarsen是一款磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸药物。它靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接进程，旨在引进外显子53跳动，生成截短但仍具有功用的抗肌萎缩蛋白。据计算，约有10%的DMD患者带着的基因突变合适外显子53跳动疗法。此前，FDA现已颁布viltolarsen稀有儿科疾病确定（Rare Pediatric Disease Designation）、孤儿药资历（Orphan Drug Designation），以及快速通道资历（Fast Track Designation）。它还在2015年，取得了日本厚生劳作省颁布的前驱确定（SAKIGAKE Designation）和孤儿药资历。

Viltolarsen效果机制（图片来历：Nippon Shinyaku官网）

本次新药请求的递送首要是依据一项共有16名DMD患者参加，为期24周的2期临床实验成果。该实验成果标明，与天然病史对照组中未经医治的患者比较，承受viltolarsen医治的患者在10米行走、6分钟行走，以及从坐姿起来等一系列目标上所用的时刻均有所改进。在此前的实验中，viltolarsen还到达了抗肌萎缩蛋白表达和肌肉强度添加等多项生物学结尾。

迎来第四项适应症？“苏金单抗”到达3期临床结尾

诺华（Novartis）公司宣告，其全球首个获批的全人源抗IL-17A单抗Cosentyx（secukinumab，司库奇尤单抗，俗称“苏金单抗”），在医治非放射性轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）的3期临床实验PREVENT中，到达实验的又一首要结尾。承受医治52周时，到达脊柱关节炎世界协会鉴定40（ASAS40）规范的患者份额明显高于对照组。上个月，诺华刚刚宣告Cosentyx在此项实验中到达16周的首要结尾和一切非必须结尾。此次宣告的最新数据进一步证明了Cosentyx在医治强直性脊柱炎（AS）、银屑病关节炎（PsA），以及银屑病中的长时间效果和安全性。诺华估计本年晚些时候向FDA递送监管请求。假如取得同意，这将是Cosentyx的第四个适应症。此前，诺华现已向欧洲药品管理局（EMA）递送该适应症的请求。

Cosentyx是首个能够直接按捺IL-17A的全人源生物制剂。IL-17A（白细胞介素17A）是参加PsA、AS和银屑病的炎症发生及疾病开展的中心致病因子，在发病机制中发挥要害性效果。Cosentyx能特异性结合任何来历的IL-17A，并且不阻碍其他细胞因子的正常作业。正因为靶点精准，加上全人源抗体带来的更高安全性，该药在医治炎症性疾病中体现出快速、耐久的效果及安全性。现在，Cosentyx现已获批医治PsA、AS以及银屑病，且在临床实验中医治其它炎症性疾病。

共有555名nr-axSpA成人患者参加这一为期2年的随机、双盲、含安慰剂对照组的3期临床研讨。这项研讨旨在评价Cosentyx在医治nr-axSpA患者中的效果和安全性。此次弥补的实验成果显现，与安慰剂比较，承受Cosentyx医治的患者的疾病活性明显下降，且具有临床意义。在52周时，到达ASAS40规范的患者份额明显高于对照组，到达实验的首要结尾。这一实验的具体数据将在未来的医学会议上发布。

苦盼二十载！粉刺立异疗法喜获FDA同意

高德美（Galderma）公司宣告，美国FDA同意其视黄酸受体γ（RARγ）激动剂Aklief（trifarotene）软膏上市，医治9岁及以上寻常痤疮（acne vulgaris）患者。新闻稿指出，Aklief是近20年来首款医治痤疮的新式类维生素A（retinoids）分子，有望在本年11月份在美国上市。

Trifarotene的分子结构式（图片来历：PubChem）

Aklief软膏是一款用于医治痤疮的挑选性视黄酸受体γ激动剂，它能够部分使用于面部、胸部及背部等皮肤区域。临床前数据标明，Aklief在角质构成细胞中具有较长的半衰期，但是在肝细胞中的半衰期较短，因而或许在医治常见皮肤病的一起，具有更好的安全性。

Aklief软膏的同意是依据两项为期12周、随机、双盲的3期要害性临床实验成果。实验的首要结尾是，在第12周，患者较基线时到达研讨者整体评价总分（IGA）2分以上的改进的成功率，面部炎症的改进，以及非炎症病变计数的削减。实验成果显现，Aklief软膏可在两周内明显削减患者的炎症性病变。这两项实验的具体成果现已在Journal of the American Academy of Dermatology期刊上宣布。

版权阐明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或组织未经授权以任何方式转载至其他渠道。转载授权请在「药明康德」微信大众号回复“转载”，获取转载须知。