ESMO复盘这些重磅研究你都知道吗

▎药明康德/报导

本周，在西班牙巴塞罗那举办的ESMO大会落下了帷幕。有些剖析师指出，与本年相对“略显安静”的ASCO年会比较，ESMO大会可谓“炽热”反常。多款立异疗法在癌症医治范畴拿到了“首个”打破性开展。今日，药明康德内容团队将与各位读者朋友们复盘本年ESMO大会上的一些亮点。

PARP按捺剂连获打破

PARP按捺剂运用的扩展无疑是本届ESMO大会上的一个焦点。这类运用“组成致死”原理开发的靶向疗法现已在卵巢癌和乳腺癌中斩获颇丰。在本年的ASCO年会上，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）联合开发的Lynparza（olaparib）医治胰腺癌的3期临床成果让人眼前一亮。而在ESMO大会上，Lynparza再度扩展其适应症规模，在转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）中将放射学无开展生存期（rPFS）翻倍！

在名为PROfound的3期临床实验中，Lynparza在医治带着BRCA1和ATM基因突变的mCRPC患者时，rPFS到达7.4个月，而承受化疗的对照组这一数值为3.6个月。Lynparza将患者疾病开展或逝世危险下降66%。

Lynparza在PROfound临床实验中的体现（图片来历：阿斯利康官网）

一同，在一线医治转移性卵巢癌患者方面，Lynparza也向谋福不带着BRCA基因突变的卵巢癌患者迈出了重要的一步。在作为一线保持疗法，医治经过铂基化疗进入缓解的新确诊晚期卵巢癌患者的3期临床实验PAOLA-1中，Lynparza与规范疗法贝伐珠单抗（bevacizumab）联用，将患者疾病开展或逝世危险下降41%。

图片来历：阿斯利康官网

值得重视的是，在不带着BRCA基因突变，可是具有同源重组缺点（HRD）的患者亚群中，Lynparza组合疗法也显示出微弱的效果，可以将患者疾病开展或逝世危险下降67%。

图片来历：阿斯利康官网

葛兰素史克（GSK）公司的PARP按捺剂Zejula（niraparib）在名为PRIMA的3期临床实验中，作为保持疗法，在同一卵巢癌患者群中也显示出明显效果。作为单药疗法，与安慰剂比较，Zejula将患者疾病开展或逝世危险下降了38%。

在不带着BRCA基因突变，可是具有HRD的患者群中，Zejula将疾病开展或逝世危险下降50%。风趣的是即便在同源重组正常的患者群中，Zejula也能将疾病开展或逝世危险下降32%。

图片来历：阿斯利康官网

这些研讨标明，PARP按捺剂这类靶向疗法，在带着BRCA基因突变的女人生殖系统癌症以外，依然大有潜力。而怎么对患者肿瘤的分子特征进行剖析，找出合适PARP医治的患者群，将是扩展PARP按捺剂运用规模的要害。现在，阿斯利康/默沙东和GSK都在进行多项临床实验，力求让PARP按捺剂可以谋福更多患者。

非小细胞肺癌患者的福音，多款医治挑选效果明显

肺癌是不管在世界规模内仍是在我国，都是发病率和致死率独占鳌头的癌症。而非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80-85%。可喜的是，现在多种靶向疗法和癌症免疫疗法在一线医治NSCLC患者方面体现出杰出的效果，患者具有许多医治挑选。

在ESMO大会上，阿斯利康发布了第三代EGFR酪氨酸激酶按捺剂（TKI）泰瑞莎（奥希替尼，英文商品名Tagrisso）一线医治带着EGFR基因突变的NSCLC患者的长时刻效果成果。与前代EGFR TKI比较，奥希替尼为患者的总生存期（OS）带来核算明显且具有临床含义的改进。奥希替尼组患者的中位OS到达38.6个月，而活性对照组为31.8个月。一同奥希替尼组患者在其它实验结尾上也取得了明显收益。

FLAURA临床实验效果数据总结：

I 数据核算截止时刻为2019年6月25日（OS,TFST和TSST）和2017年6月12日（PFS，CNS PFS）

ii OS终究剖析p值的核算学明显性要求＜0.0495（经过O’Brien- Fleming的办法核算）

iii NC=Not Calculable =无法核算

阿斯利康全球履行副总裁，肿瘤研制部负责人Jose baselga博士标明：“这一里程碑式的数据再次承认一线运用奥希替尼的获益，也进一步支撑奥希替尼作为这类肺癌患者的规范一线疗法。”

在癌症免疫疗法方面，罗氏（Roche）的PD-L1按捺剂Tecentriq作为一线疗法，在医治PD-L1高表达的NSCLC患者中也体现出了明显效果。与化疗比较，Tecentriq将患者OS前进7.1个月。详细来看，Tecentriq组的中位OS为20.2个月，而化疗组为13.1个月（HR=0.595， 95% CI：0.398-0.890， p=0.0106）。一同，在PD-L1中度表达的患者中，Tecentriq也将OS前进了3.3个月。

Tecentriq有望继默沙东的Keytruda之后，成为又一款一线单药医治不带着EGFR和ALK基因突变的NSCLC患者的癌症免疫疗法。

Tecentriq在PD-L1高表达NSCLC患者中的效果（图片来历：罗氏官网）

百时美施贵宝（BMS）公司也在ESMO大会上发布了该公司的Opdivo/Yervoy免疫组合疗法一线医治NSCLC患者的长时刻效果成果。Opdivo/Yervoy是一款共同的双免疫检查点按捺剂组合，别离靶向PD-1和CTLA-4。这款非化疗组合疗法在3期临床实验中，与化疗比较，可以将患者逝世危险下降21%。

图片来历：BMS官网

因为没有化疗成分，这款组合疗法的副作用比包括化疗的免疫组合疗法更低，关于无法耐受化疗的NSCLC患者来说，它也是一种有力的挑选。

乳腺癌医治范畴的多项开展

乳腺癌是导致女人癌症逝世的首要原因之一。乳腺癌依据癌细胞表达的受体类型可以分为HR阳性，HER2阴性；HR阴性，HER2阳性；以及三阴性乳腺癌等多种类别。在ESMO大会上，诺华（Novartis）和礼来（Lilly）公司别离发布了各自的CDK4/6按捺剂在医治HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者时的活跃成果。

CDK4/6按捺剂是近年来医治HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者的新式疗法。它们经过按捺调控细胞周期的CDK4/6来按捺乳腺癌细胞的增殖。现在现已有3款CDK4/6按捺剂取得FDA同意上市。诺华公司的Kisqali（ribociclib）在本年的ASCO年会上就体现抢眼，在没有绝经HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者中，Kisqali与内分泌疗法联用，可以明显延伸患者的OS。而在ESMO大会上，诺华发布了Kisqali在绝经后患者群中的长时刻效果。名为MONALEESA-3的3期临床实验成果标明，Kisqali与内分泌疗法联用，可以将患者逝世危险下降28%。这意味着Kisqali在两种不同的患者群中都体现出了下降逝世危险的共同效果。

图片来历：诺华官网

无独有偶，礼来公司的CDK4/6按捺剂Verzenio（abemaciclib）在医治承受过内分泌医治的HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者时，也可以明显延伸患者的OS。在名为MonARCH 2的3期临床实验中，承受Verzenio与氟维司群联用医治的患者OS到达46.7个月，而只承受氟维司群医治的患者OS为37.3个月。HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者将有多种优异的医治挑选。

默沙东的重磅PD-1按捺剂Keytruda则在医治三阴性乳腺癌（TNBC）方面取得打破。Keytruda与化疗联用，作为新辅佐疗法（neoadjuvant therapy），在医治前期TNBC患者时，明显前进患者的病理学完全缓解率（pCR，界说为在切除的乳腺和淋巴结中没有发现侵袭性癌症）。详细来说，承受Keytruda和化疗组合疗法患者的pCR到达64.8%，而化疗对照组这一数值为51.2%。这一打破，有望让患有TNBC这一侵袭性高的乳腺癌类型的患者取得下降癌症复发危险的新医治挑选。

液体活检技能日渐老练

在癌症医治的过程中，安排活检关于患者的确诊，预后的评价，以及疗法的挑选都具有非常重要的含义。可是安排活检因为具有侵袭性，一般无法用于对高危险患癌人群进行早筛。而且关于许多癌症患者来说，因为健康原因或许肿瘤部位，安排活检并不能供给满足样本完结分子确诊，导致他们无法从最新的靶向疗法中获益。

根据搜集血液中肿瘤DNA片段的液体活检是肿瘤医治范畴开展的重要方向，而在ESMO大会上，咱们也看到了液体活检范畴的前进。

致力于开发前期癌症确诊的液体活检测验的GRAIL公司在ESMO发布了其多癌种血检的最新临床实验成果。实验数据标明，该公司的多癌种血检可以以99.4%的特异性（相当于假阳性为0.6%）检测出20多种癌症类型的信号。

图片来历：GRAIL公司官网

而且，这一根据DNA甲基化特征的液体活检测验可以对97%的测验样本供给癌症安排来历信息，其间89%的安排来历判定是正确的。这一成果标明，GRAIL公司的液体活检或许成为癌症早筛的一种可行方法。

罗氏公司发布了第一项运用液体活检对患者进行分群，辅导医治挑选的临床实验成果。在名为BFAST的2/3期临床实验中，运用旗下Foundation Medicines公司的FoundationOne Liquid液体活检测验分出的ALK阳性NSCLC患者亚群，在承受ALK按捺剂Alecensa医治时，到达87.4%的客观缓解率（ORR）。与此前在要害性3期临床实验ALEX中，运用安排活检找出的ALK阳性NSCLC患者群的ORR共同。这展示了液体活检在细分癌症患者，协助他们从靶向疗法获益的潜力。

BFAST临床实验检测流程（图片来历：罗氏官网）

结语

ESMO大会上发布的超卓成果，也反映了在癌症研制范畴，医药公司在开发药物战略方面的立异。近来闻名的塔夫茨大学药品研制研讨中心（The Tufts Center for the Study of Drug Development，CSDD）发布陈述标明，自2010年以来，FDA同意的癌症用药占一切获批新药的27%，与上一个十年比较，占比翻倍。而癌症用药开发成功率的爆发式增加，得益于医药公司重视医治癌症的新机制，而且规划更为有用的临床实验来验证这些机制。

ESMO大会现已曩昔，可是医治癌症的立异依然在不断进行。咱们将与读者一同，见证立异疗法不断谋福患者的未来。

参考资料：

[1] Investor science conference call: European Society for Medical oncology (ESMO) Congress. Retrieved October 1, 2019, from https:///content/dam/az/PDF/2019/20190930%20Cngr%20ESMO%20Brc.pdf

[2] Lynparza more than doubled the time without radiographic disease progression in patients with BRCA1/2- or ATM-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. Retrieved October 1, 2019, from https:///content/astraz/media-centre/press-releases/2019/lynparza-more-than-doubled-the-time-without-disease-progression-in-patients-with-brca1-2-atm-mutated-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-30092019.html

[3] Tagrisso is the only 1st-line treatment for EGFR-mutated non-small cell lung cancer to deliver a median overall survival of more than three years. Retrieved October 1, 2019, from https:///content/astraz/media-centre/press-releases/2019/tagrisso-is-the-only-1st-line-treatment-for-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer-to-deliver-a-median-overall-survival-of-more-than-three-years.html

[4] Lynparza improved the time women lived without disease progression to 22 months in the broad population and to 37 months in HRD-positive patients as 1st-line maintenance treatment with bevacizumab for newly-diagnosed advanced ovarian cancer. Retrieved October 1, 2019, from https:///content/astraz/media-centre/press-releases/2019/lynparza-improved-the-time-women-lived-without-disease-progression-to-22-months-in-the-broad-population-and-to-37-months-in-hrd-positive-patients.html

[5] Phase 3 PRIMA trial of Zejula (niraparib) is the first study to show a PARP inhibitor significantly improves PFS, regardless of biomarker status, when given as monotherapy in women with first-line platinum responsive advanced ovarian cancer. Retrieved October 1, 2019, from https:///en-gb/media/press-releases/phase-3-prima-trial-of-zejula-niraparib-is-the-first-study-to-show-a-parp-inhibitor-significantly-improves-pfs-regardless-of-biomarker-status/

[6] European Society for Medical oncology (ESMO) 2019 Congress Highlights from Roche. Retrieved October 1, 2019, from https:///dam/jcr:e3933f7e-0f87-4b08-a23d-dd005a29a6d4/en/irp20190928.pdf

[7] ESMO 2019 Investor Presentation. Retrieved October 1, 2019, from https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2019/BMY-ESMO-2019.pdf

[8] Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) Plus Chemotherapy Showed Statistically Significant Increase in Pathological Complete Response Versus Chemotherapy as Neoadjuvant Therapy in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (TNBC). Retrieved October 1, 2019, from https:///news-release/oncology/mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-showed-statistically-significa

[9] AMG 510 UPDATe FROM ESMO 2019. Retrieved October 1, 2019, from http://investors.amgen.com/static-files/7758f950-a739-4237-bd3a-46309894adea

[10] Verzenio (abemaciclib) Significantly Extends Life by a Median of 9.4 Months for Women with HR+, HER2- Advanced Breast Cancer in MonARCH 2 Study. Retrieved October 1, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/verzenior-abemaciclib-significantly-extends-life-median-94

[11] Kisqali MONALEESA-3 ESMO Data Investor Call. Retrieved October 1, 2019, from https:///sites//files/2019-10-novartis-esmo-investor-call-presentation.pdf

[12] Novartis Kisqali delivers consistently superior overall survival – MONALEESA-3 trial demonstrates more life for postmenopausal HR+/HER2- advanced breast cancer patients. Retrieved October 1, 2019, from https:///news/media-releases/novartis-kisqali-delivers-consistently-superior-overall-survival-monaleesa-3-trial-demonstrates-more-life-postmenopausal-hrher2-advanced-breast-cancer-patients

[13] Vantage Esmo 2019 roundup. Retrieved October 1, 2019, from https:///vantage/articles/events/conferences/vantage-esmo-2019-roundup

[14] ESMO 2019 may be over, but the market battles it set up are just getting started. Retrieved October 1, 2019, from https:///pharma/esmo-2019-may-be-over-but-market-battles-it-set-up-are-just-getting-started

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