让人烦恼的过敏为何会有免疫紊乱

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撰文 | 商 周

在我近期写的《免疫力低就究竟是怎么回事？》一文后边，有几位读者留言期望谈谈过敏和本身免疫病。

第一位读者提的问题还很专业，由于里边提到本身免疫病是由免疫紊乱导致的。

在免疫学教科书中，过敏和一些本身免疫病都被列为过度灵敏（Hypersensitivity）的免疫病。所以，不只是群众、乃至部分学过免疫学的人都会以为过敏和本身免疫病是由于免疫力太强。确实，免疫力太强或许会导致过敏或本身免疫病，但免疫力太强却不等同于免疫过度灵敏。

呈现免疫过度灵敏的底子原因是免疫紊乱，今日我将科普这个论题。

01让人烦恼的过敏

过敏是免疫系统对一些对身体无害的外来物质做出过度的反响所引起的炎症性疾病，它在咱们日子中十分常见，比方皮肤上的荨麻疹、蚊子吸食引起的风团、花粉诱发的哮喘、还有各式各样的食物（比方海鲜、花生等）过敏。在发达国家，患有一种或多种过敏性疾病的人占总人口的20%-40%左右。开展中国家的过敏则要少一些，但发病率也在跟着经济的开展而前进。

咱们常说的 “过敏” ，一般指的是免疫学里由IgE抗体介导的I型超敏反响。这一反响的发作分为三步：第一是过敏原进入咱们的身体。过敏原可所以许多种外来的东西，比方呼吸道吸入的花粉、吃进去的食物、吸食咱们的昆虫所排泄的唾液、服用的药物以及触摸皮肤的化学物质等等。第二，免疫系统对这些过敏原做出了不应有的免疫反响，并产生了针对过敏原的 IgE 抗体。第三，当这些过敏原再次进入咱们身体的时分，它就会被 IgE 抗体逮住，并且激活肥大细胞并使之开释组胺。组胺便是过敏时引起皮肤痒、打喷嚏、流鼻水的元凶巨恶，并且它还能够导致部分水肿、呼吸困难、血压下降以及心率添加等多项生理反响。除了开释组胺，被激活的肥大细胞还会开释出一些蛋白酶和炎性因子，招引其它炎症细胞的到来，导致进一步的炎症和安排损坏。

由于过敏是针对外来抗原的反响，一切的过敏性疾病都有一个一起点：发作在咱们身体能够触摸到外界的部位，比方皮肤、呼吸道、消化道、生殖道等处。

尽管过敏让人烦，但知道了其发作机制后，咱们仍是能够相对简单地抵挡它。比方，最简略也是最直接的方法，便是阻隔过敏原——只需不与过敏原触摸，过敏就不再是问题。即便由于过敏原不明而无法阻隔，咱们仍然能够采纳一些医治手法来操控病况，比方抗组胺的药物能够缓解大多数过敏的症状。并且，跟着科学技能的开展，一些脱敏的疗法也给治好过敏带了曙光。

比较于过敏，本身免疫病更让人烦恼。

02让人无法的本身免疫病

与过敏类似，本身免疫病也是过度灵敏的免疫反响所导致的疾病。但与过敏针对外来的抗原不同，本身免疫病针对的是人体本身的抗原，也便是咱们自己身上的分子。

本身抗原一般是蛋白分子，还有少数的其它分子，比方核酸、脂类等。当免疫系统针对咱们本身的抗原有了过度灵敏的免疫反响，就会搅扰或损坏正常细胞和安排器官的功用，然后导致疾病的发作，这便是本身免疫病。

由于本身抗原无处不在，所以本身免疫病简直能够发作在一切的安排器官里，从头发到皮肤、从血液到内脏、从大脑到五官。到现在为止，本身免疫病的品种现已超过了一百种，并且这个数字还在跟着咱们对疾病不断了解而添加。在发病率上，本身免疫病尽管不如过敏常见，但由于病种多了许多，所以世界上患有本身免疫病的人也在10%左右。

依据疾病发作的器官，本身免疫病能够大致分为两类：安排特异的本身免疫病和系统性本身免疫病。安排特异的本身免疫病一般只影响一个安排或器官。比方影响头发的本身免疫性斑秃、发作在中枢神经系统的多发性硬化、本身免疫性肝炎、皮肤上的大疱性类天疱疮、以及肺部的后天性肺泡蛋白堆积症。系统性本身免疫病则是一起影响多个安排器官的疾病。首要包含一些风湿性免疫病。比方咱们了解的类风湿关节炎，它不只影响关节，并且会累及心、肺等内脏。再比方系统性红斑狼疮，它不只让脸上的皮肤上呈现 “狼疮” 的症状，一起还会影响多个内脏器官，尤其是肾脏。别的一个比方是系统性硬皮病，它的姓名来历于由于纤维化而变硬的皮肤，但患者的逝世却首要是肾脏和肺部的病变引发。

跟着咱们对本身免疫病的了解增多，对这些疾病的医治也有了长足的前进。举个比方，大疱性类天疱疮是一种由针对17型胶原蛋白的本身抗体介导的本身免疫病17型胶原蛋白是坚持皮肤和粘膜正常结构的重要蛋白。当免疫系统对这种蛋白进行进犯，咱们的皮肤和粘膜的结构和功用就会遭到损害，表皮层和真皮层别离，呈现水泡、炎症以及进一步的溃烂等症状。严峻者会呈现皮肤和粘膜的掉落，苦楚不已并难以进食。

在人们认识到大疱性类天疱疮是本身免疫病之前，这种疾病的医治和预后都很差，一些严峻的患者乃至只能大部分时刻泡在浴缸里，以此减轻溃烂的皮肤所带来的苦楚，然后等候逝世。

但在咱们发现这种疾病的病因后，患者就不必再像曾经那样苦楚，更不会在发病后就很快死去。由于，免疫抑制剂能减轻本身免疫反响的强度；敲除B细胞可下降体内本身抗体的含量；特异性的吸赞同除掉血浆中针对17型胶原蛋白的本身抗体也能减缓患者的苦楚。最新的技能还能够定向特异地敲除排泄这种本身抗体的细胞，然后在减缓患者苦楚时不会带来多少副作用。

尽管咱们对本身免疫病的确诊和医治有了长足的前进，但现在本身免疫病仍是不能治好。一个重要的原因便是本身抗原在体内无处不在，咱们的免疫系统对这些抗原的免疫耐受（不起免疫反响）一旦被打破，本身免疫反响就难以停下来。咱们若对这一机制有更深的了解，也能给患者带来更多的期望。

03为什么会有过敏和本身免疫病

过敏和本身免疫病影响了咱们的日子质量，并且有些本身免疫病还会大大缩短患者的寿数。为什么会有这些免疫类疾病呢？

咱们知道，免疫系统的首要任务有两点：一是对外进行防护，反抗病原体的侵犯，然后避免感染性疾病的发作；二是对内坚持安稳，铲除体内的废物（死细胞、被病毒感染的细胞等），监督和操控肿瘤的发作。

这两点看上去挺轻松，但要做到却不简单，要准确地完成果更难。

先说对外防疫。免疫系统需求特异性地针对病原体进行反响，要不然就会出问题。就像一个城市的戎行，他们要特异性地冲击消除外来的侵犯者，先要做的是把侵犯者准确地辨认出来，但侵犯者是不会把这三个字写在脸上的。假如把外来的游客当成了侵犯者冲击，就会导致社会问题。这就像免疫系统对外来无害的物质做出反响，过敏就产生了。假如戎行再分不清楚侵犯者和城里一般市民而冲击了市民，那捅出的篓子就更大。这就像免疫系统对本身抗原起了反响，导致了本身免疫病的发作。

再说对内坚持安稳。体内的死细胞假如整理不及时，它们或许就会变成本身抗原的来历，激起人体的本身免疫反响和本身免疫病。而免疫系统对肿瘤细胞的冲击也相同不简单，由于肿瘤细胞原本便是正常细胞改变过来的。免疫系统不能区别肿瘤细胞和正常细胞间的细小不同而滥加冲击，也或许会导致本身免疫反响的呈现。

话说回来，尽管做到准确对外防护和对内坚持安稳很难，但咱们大多数人的免疫系统做到了，其间的劳绩归功于进化。在绵长的进化过程中，咱们的免疫系统不断地习惯环境，渐渐造就了这样奇特的身手。

那么，免疫系统是怎么精准地做到这点的？

一方面，免疫系统在决议是否对一个东西起反响有一系列挑选规范。能让免疫系统起反响的东西首要有必要是能被免疫细胞辨认的抗原，这个抗原还需求能制作一些危险信号，让免疫系统进入战备状况。所以，一般来说本身抗原和无害的外来抗原不会激起过度的免疫反响。

另一方面，免疫系统有一个自动的调理机制，避免过度免疫的发作。比方调理性T细胞就能限制过度的免疫反响。缺少调理性T细胞的人或小鼠会患上本身免疫病，并且也简单有过度的炎症反响。别的，一些免疫抑制分子也会对免疫反响进行负调理，尽量限制不合适的免疫反响。 正常状况下，咱们身体里的免疫系统处于一种调和的状况：只对有损害的病原体和肿瘤起反响，而不去进犯无害的外来物质和本身抗原。

提到这儿，咱们也就了解为什么会有过敏和本身免疫病了：并不是由于咱们的免疫力太强，而是由于调和的免疫状况被打破，然后呈现了免疫紊乱，对不应做出反响的外来无害物质以及本身抗原做出了反响。

哪些要素会导致这种免疫紊乱？

与许多杂乱疾病类似，免疫紊乱也是由遗传要素和非遗传要素决议的。

在遗传要素方面：极点的比方是导致调理性T细胞缺失的骤变，这些骤变本身就能够直接导致免疫紊乱。但这样极点的比方十分稀有，由于这些骤变很简单被天然筛选。更多的遗传要素是那些本身不足以直接导致免疫紊乱，但会添加免疫紊乱危险的状况。

在非遗传要素方面：许多环境要素会添加免疫紊乱危险，比方感染、抽烟、药物、空气污染等，但现在看来最大的非遗传要素应该是人们日子方式的改变。咱们的免疫系统是长时间进化的产品，它也和人所日子的环境一起进化，因而免疫系统和更挨近天然的日子方式会更习惯。但跟着工业化和城市化的进程，人们的日子方式，从饮食结构到卫生条件，再到工作环境，发作了底子性的改变，免疫系统在咱们新的日子方式面前会有所不习惯，简单呈现免疫紊乱。这也是为什么近几十年来人类过敏和本身免疫病越来越多的重要原因。

这或许能带来一点启迪：咱们的日子方式更挨近天然一些，更利于坚持免疫系统的调和。

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