天然癌细胞竟然会伪装成神经细胞构成突触促进恶性成长

▎学术经纬/报导

今天，顶尖学术期刊《天然》杂志一口气宣布了三篇关于癌症的研讨，并揭露了一个令人惊奇的现实：许多癌细胞居然会假装成神经细胞，并与真实的神经细胞构成一种特别的突触结构。从这种假装中，癌细胞能够盗取许多信号分子，反过来促进自己的成长！

今天《天然》杂志连发三篇相关论文（图片来历：《天然》官网截图）

这个惊人的发现是怎样做出来的呢？开始，科学家们仅仅想对大脑肿瘤进行研讨——这些肿瘤轻则引起头疼，重则影响认知功用，并且极大要挟到了患者们的生命。但是，咱们对大脑肿瘤的成长进程所了解得还不多，更别提怎么有用让脑肿瘤中止成长了。

在曩昔，科学家们发现，许多大脑肿瘤的成长，看起来和周围的神经元活性有关。这种奥秘的现象也促进他们做更多的探究。在其间的一项研讨里，科学家们将人类的神经胶质瘤细胞打针到了小鼠的脑子里。电子显微镜下，这些胶质瘤细胞构成了显着的突触结构，周边还能调查到不少装有神经递质的小囊泡。另一项研讨，也相同调查到了胶质瘤细胞与神经细胞之间构成的突触结构。

这两支团队也提醒了背面的分子机制：本来在一些胶质瘤细胞中，和突触构成有关的基因得到了激活，这和正常的神经细胞十分相似。

癌细胞会和神经细胞构成突触结构，促进自己成长（图片来历：参考资料[1]）

更可怕的是，在这些由癌细胞混搭组成的突触里，神经细胞排泄的神经递质会被癌细胞所吸收，让它们细胞内的钙离子浓度呈现瞬间的升高，并引起一系列反响，终究促进癌细胞的搬运。这个现象也经过其他试验得到了重复验证。换句话说，经过假装成神经细胞，并构成突触，一些癌细胞能够得到“成长”的指令，变得更具侵袭性。

科学家们也调查到了一个细思恐极的现象，与神经细胞构成突触，并不是神经胶质瘤所特有的凶恶才能。第三支团队发现，搬运到脑子里的乳腺癌细胞，居然也会构成相似的突触结构！相同，这种结构终究会升高乳腺癌细胞里的钙离子浓度，促进癌细胞的成长和搬运。

乳腺癌细胞（蓝色）会与排泄神经递质的神经元（赤色）构成突触结构（图片来历：W. Jiao and Q. Zeng, EPFL）

不过，发现了脑肿瘤的假装与成长的战略，也就找到了消除它们的潜在方法。在前两项研讨里，科学家们发现神经胶质瘤细胞需求经过AMPA受体来承受神经递质。并且，癌细胞的AMPA受体，与神经细胞的正常AMPA受体，在结构上有着显着不同。所以，咱们能够规划药物针对前者，来起到医治的效果。

这个想象也随后得到了验证：经过药物或是经过基因改造，研讨人员们按捺了AMPA受体的活性，并发现小鼠公然能活得更久。这也为人类的神经胶质瘤供给了一个潜在的医治靶点。

而关于搬运到大脑里的乳腺癌细胞来说，它们需求的是另一种叫做NMDA的受体，其间一种叫做GluN2B的蛋白是突触构成的要害。相同，假如下降GluN2B的表达，脑部的搬运肿瘤体积就会更小，动物也能活得更久。

今天《天然》杂志也对这三项研讨做了专文评述（图片来历：参考资料[1]）

《天然》杂志对这三项研讨有着很高的点评，并特别做了专文进行评述。评述中，作者指出这些研讨结果表明“脑肿瘤会和神经细胞构成突触衔接”。使用与正常突触相似的运作机理，钙离子浓度的上升会“促进肿瘤的增殖，让癌症变得具有致命性”。这些引人入胜的研讨结果，有望让相关的受体成为潜在的药物靶点，缓解脑肿瘤的发展。