改良版基因编辑技术竟然是控制肥胖和糖尿病的神器

依据世界卫生组织（WHO）的数据，2016年全球超越19亿成年人超重，其间超越6.5亿人患有肥壮症。超重或肥壮会添加患糖尿病、心脏病、某些类型的癌症和肌肉骨骼问题，尤其是骨关节炎。

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体重办理关于超重或肥壮的人来说，可以用来协助他们到达健康体重。处方瘦身药物也可以作为一个人体重办理方案的一部分，但这些药物具有相当大的副作用危险。2016年宣布在《美国医学杂志》的一篇文章中，来自美国哈佛医学院的一组医师回忆了美国FDA同意的抗肥壮药物发现，这款药物的副作用包含头晕、厌恶、便秘、失眠、口干和吐逆。

韩国首尔汉阳大学生物工程系教授Yong-Hee Kim解说说：“正在开发的抗肥壮药物是经过作用于胃肠道或中枢神经系统来约束热量摄入。可是，这些药物大多数收效甚微，且伴有严峻的副作用。” Kim的最新研讨重点是运用细胞的遗传暗码来改进瘦身作用，然后避免与抗肥壮药物相关的副作用。

搅扰基因表达

在他们的研讨中，Kim及其搭档运用了改进的CRISPR基因修改东西——CRISPR搅扰（CRISPRi）。传统CRISPR企图永久地改动基因暗码，而CRISPRi则不同，它经过按捺蛋白质的产生来搅扰基因表达。

在之前的一项研讨中，Kim开发了一种向白色脂肪细胞或脂肪细胞供给基因修饰剂的办法。在最新的这项宣布在《Genome Research》杂志上的研讨中，该团队运用专门与白色脂肪细胞对接的短肽，在细胞培养模型中将CRISPRi组分传递给99%的细胞。

doi:10.1101/gr.246900.118

研讨人员想要靶向的蛋白质是脂肪酸结合蛋白4（FABP4）。这种蛋白质很多的存在于白色脂肪和血浆中，在糖和胰岛素代谢中起着重要作用，是肥壮和2型糖尿病等相关疾病的首要诱因。此前《Science Translational Medicine)》杂志上的一项研讨，研讨标明，运用抗体下降糖尿病小鼠中FABP4的水平可以改进血糖水平，以及脂肪和胰岛素代谢。运用Kim团队的CRISPRi技能，研讨人员可以将FABP4的表达水平下降多达60%。

接下来，研讨小组运用肥壮和糖尿病的小鼠，每周两次给它们打针多肽，靶向CRISPRi，时刻长达6周。在此期间，小鼠体重减轻了约20%，炎症和胰岛素反抗也有所减轻。在医治期间没有记录到食物摄入量的明显改变，这标明体重减轻不是因为进食量削减。

但研讨人员也着重，从小鼠模型到现实生活中患者的转化研讨，还有很长一段路要走。别的，该研讨很小，每个实验组仅包含5只小鼠。可是，该项研讨成果为进一步研讨从与传统制药办法不同的视点来医治肥壮铺平了路途。

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参考资料：

[1]Could gene therapy be the solution to obesity and diabetes?

[2]Diabetes, obesity: Is gene editing the answer?

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