牟希亚他用一生研究细菌

新华网北京8月20日电题：牟希亚：他用终身研讨细菌

新华网 肖寒 王坤朔

一提起细菌，许多人都会将它与痢疾、霍乱、结核等流行症联络在一同。但是这些风险的致病菌，在我国闻名微生物学家、菌毛学创始人牟希亚眼里却是“瑰宝”——他运用细菌菌毛，培育出了可治好疾病的“良药”，研制的“铜绿假单胞菌注射液”看护了无数人的健康。

2014年，牟希亚因病逝世。本年是他逝世五周年，近来，记者来到牟希亚女儿牟心赤家中，倾听牟希亚终身研讨细菌的故事。在新我国树立70周年之际，让咱们寻找老一辈科研作业者的脚印，启封那些年代久远却又历久弥新的动听故事，去感触那份深藏在峥嵘岁月中的无私奉献与荣耀愿望。

我国闻名微生物学家、菌毛学创始人牟希亚

牟希亚（1927～ 2014），原籍山东省栖霞市。我国闻名微生物学家，菌毛学创始人。大连医科大学微生物教研室主任。

离家肄业 他用身体营建“无菌实验室”

牟希亚生于山东栖霞，家境富裕，他是家中长子。家中落后的观念并不支撑他读书，逼迫他停学办理宗族业务，但他没有抛弃对常识的巴望。1937年，抗战全面迸发，山东沦亡时牟希亚跟从南逃的学生一同逃至四川，被英国教会学校收留，依托奖学金完结了中学学业。

1947年，牟希亚考取了西北工学院（现西北工业大学前身）化工系，在化工系学习期间，他感染伤寒，虽治好但却因引发严峻的牙周感染导致满口牙齿根本掉落，这段患病阅历使他深化感触到我国其时医疗条件的落后。

彼时，国家满目疮痍，摇摇欲坠，“医学救国”成了许多前进青年的抱负。牟希亚从头考虑了自己的抱负和职业生涯，从化工系肄业，从头考取西北医学院（现西安交通大学医学系及兰州大学医学院前身）儿科系，期望能尽己之力救人、救国。

新我国树立后，牟希亚被分配到大连医学院。从1952年起，师从闻名医学微生物学家魏曦院士和人类学奠基人吴汝康院士、药理学家张毅教授、循环生理学家吴襄教授等。在魏曦院士的带领下,牟希亚等5人参加了抗美援朝美军细菌战罪过查询作业，屡次奔赴中朝边境进行细菌别离及判定。经过对许多临床病例的调查，他发现抗生素的长时间运用会引起人体正常菌群的失调，并可能使细菌发生耐药性。所以，他发生了制备“菌苗”医治感染的主意，并为此打开长时间的实验研讨。

1959年，牟希亚经过实验研讨初度提出“细菌依托菌毛粘附在人体易感细胞外表然后占据感染点，然后进一步引发疾病”的设想推理，并经过微生物菌毛效果机制的研讨，别离及深度纯化肺炎克雷伯菌、变形杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等30多株细菌，深化探究其遗传生物学特征、微细结构、毒力、致敏性、归纳致病力和免疫调节活性等。但随后，大连医学院南迁至贵州遵义，科研条件一度极为落后，研讨作业也因而受阻。

牟希亚携家带口来到遵义，却因不服水土身体极为衰弱。粗陋的条件和病痛的摧残下也没有中止研讨作业。“没有无菌室，他便清晨起床，尽量挑选相对洁净的环境；没有酒精灯，他就用煤油灯消毒；没有保温箱，他便用自己的体温培育菌种……”女儿牟心赤说，即便在这样艰苦的条件下，父亲也营建了最为简易的“无菌操作箱”，并成功培育出了第一批减毒后的菌株。

效果转化 他让菌毛嫁接技能让世人知晓

“初度见到岳父，感觉他是一个十分吃苦的人。”回忆起第一次见到牟希亚的场景时，牟心赤的老公朱瑞贤还记忆犹新，“其时岳父由于身处高原严峻不服水土，不幸患上了神经根炎，近乎全身瘫痪，被紧迫调往青岛进行医治。在火车上，他也没有抛弃学习的时机，仍旧看书研讨。”

靠着这股子韧劲儿，牟希亚不断地学习和研讨，经过20余年的重复证明，他挑选了铜绿假单胞菌作为母体，经过培育办法的调整及重复的传代使此铜绿假单胞完结减毒，并经过基因改造使其在原有丛毛性MRHA菌毛的根底上，进一步证明周毛性具有“跨菌属免疫源性的MSHA菌毛”。

铜绿假单胞菌，原称绿脓杆菌，在自然界中散布广泛，为土壤中最为常见的细菌之一。一同，本菌也是条件致病菌，患代谢性疾病、血液病和恶性肿瘤的患者，以及术后或某些医治后的患者较易感染。谈及牟希教授为何挑选铜绿假单胞菌进行研讨时，牟心赤介绍，“铜绿假单胞菌 MSHA菌毛株的菌体周围有许多纤细而刚直的菌毛，经MSHA实验后出现强阳性，均有很强的黏附效果；其次，日子中的各种水、空气、人类的皮肤、呼吸道等部位都有这种菌类，具有广泛的适应性。”

牟心赤回忆说，父亲其时经过细菌培育基配方、培育办法调整等手法重复进行铜绿假单胞菌完结减毒作业，经过多年研讨，终究得到一株能高表达甘露糖灵敏血凝特性菌株，并经过200次以上的传代确认了其安稳性。

图为牟希亚女儿牟心赤承受采访

1984年，牟希亚用生物工程技能成功培育出绿脓杆菌甘露糖灵敏血凝菌毛株，并制成具有双向免疫调节效果的医治用生物药品——绿脓杆菌制剂，它可调整人体免疫及细胞免疫的不平衡状况，添加巨噬细胞和HK细胞的活性，支撑人体树立完善的防护体系；该菌株1985年经学界闻名专家界定，共同认为是国内外创始，1986年获得原卫生部科技效果乙等奖，1996年列为国家火炬计划，于2007年获得国家发明专利。

2014年，牟希亚因病逝世。在他生命的最终几年，仍然在争分多秒地做细菌方面的研讨。牟希亚出世、成善于祖国风雨之时，新我国树立后，在艰苦的科研、日子条件下，牟希亚潜心研讨，不为缤纷杂乱的外界所搅扰，不断完成新的科研打破，追随着共和国开展的脚步，寻找心中那份崇高的愿望和从不曾改动的情怀。

立异科研思路 敞开免疫医治新路程

小小的一支杆菌制剂，凝聚了牟希亚终身的汗水，也连续着牟家三代人的作业和情缘。牟心赤现在是铜绿假单胞菌注射液出产公司万特普安的副总工程师，其女儿朱洁，是总工程师。朱洁从小受外公牟希亚的影响，对微生物学、医学就很感兴趣，高考报自愿选专业时，为了有更体系的药理学常识来进一步开发外公的研讨效果，朱洁挑选了药学专业，现在与爸爸妈妈一同连续着祖先的汗水。

值得一提的是，牟希亚的妻子也是优异的微生物学家，在牟希亚研讨、开发菌毛的过程中，妻子给予了他许多协助。

“作为一名社会公益作业和社会职责的活跃践行者，让更多的人远离疾病，为他们带来健康是咱们一直以来斗争的方针。”牟心赤说，受限于当年免疫学的开展和科研等条件，致使绿脓杆菌制剂的医学价值没有得到显示，机制研讨缺少，产品价值被严峻轻视。2015年，威风药业收买了万特普安，开端了新一轮的深度开发作业。

“经过多年的根底及临床研讨，现在该制剂的效果机制已根本清晰，安全性也得到多年临床运用的必定及支撑，它在恶性肿瘤的医治中可明显下降复发和搬运、延伸生存期、进步化疗效果、减轻化疗毒副效果和免疫抑制。它更大的含义在于免疫调节效果，这方面的效果还需要继续深化发掘。”牟心赤说。

牟心赤表明，为推进这一我国式研制效果蝶化并走向国际，除了本身研讨和尽力外，未来也期望联合各位专家运用国际前沿的科研思路、技能办法等对绿脓杆菌制剂进行愈加深化、体系的再研讨，尽力将其打造成我国生物免疫医治的标杆，发明国际免疫医治的新路程碑。

“老人家在日子上十分十分简略”，朱瑞贤眼中的牟希亚，是个对吃穿用度都毫不介意的人，许多时分连吃的什么饭都不知道，由于他在吃饭的时分也是“心猿意马”“食不知味”，悉数的心思都在考虑那些小小的微生物和细菌。

牟希亚终身崎岖，到上世纪八九十年代才有了安稳的科研环境，他终身无所求，心中满怀对微生物作业的酷爱，和对人类健康命运的无私大爱，全身心投入到微生物和细菌的研讨中，为我国微生物和免疫调节作业静静做出巨大奉献。